國家藥品監督管理局關於發布省級中藥飲片炮制規範修訂的技術指導原則的通告（2018年第16号）
國家藥品監督管理局關於發布省級中藥飲片炮制規範修訂的技術指導原則的通告（2018年第16号）
2018年04月19日 發布
爲加強對中藥飲片的管理，規範省級中藥飲片炮制規範的修訂工作，增強中藥飲片質量的可控性 ，國家藥品監督管理局組織制定瞭(le)《省級中藥飲片炮制規範修訂的技術指導(dǎo)原則》，現予發布。
特此通告。
附件：省級中藥飲片炮制規範修訂(dìng)的技術指導(dǎo)原則
國家藥品監督管理局
2018年4月17日
附件
省級中藥飲片炮制規範修訂的技術指導原則
一、概述
中藥飲片炮制具有悠久的曆史 ，是中醫藥寶(bǎo)庫中的重要組成部分，是我國獨特的傳統制藥技術。飲片炮制是在中醫藥理論指導下，按中醫辨證用藥的原則及調劑、制劑的需要，将中藥材炮制成飲片的方法和技術。飲片炮制方法規範與否 ，直接關系到藥品質量和臨床用藥的安全有效，關系到中醫藥的繼承與發展。省級飲片炮制規範是對國家藥品标準中未收載的地方臨床習用飲片品規和炮制方法的補充，是地方飲片加工 、生産、經營 、使用 、檢驗、監督管理的法定依據，對繼承與發揚祖國寶(bǎo)貴醫藥遺産 ，提高當地中藥飲片的質量，保障人民身體健康，促進飲片産業發展起到瞭(le)積極的作用。
爲提高省級飲片炮制規範的修訂水平，依法規範編(biān)寫，加強飲片質量的管理，制定本技術指導(dǎo)原則 。
少數民族藥飲片炮制規範的修訂可參(cān)考本指導(dǎo)原則 。
二 、基本原則和要求
（一）基本原則
1.堅持中醫藥理論指導。中藥飲片炮制是在中醫辨證用藥基礎(chǔ)上發展形成的制藥技術。炮制規範的修訂應遵循中醫藥理論指導，繼承傳(chuán)統飲片炮制經驗和技術，滿足臨床需求，發揮中醫臨床用藥的特色和優勢。
2.堅持依法規範修訂 。各省 、自治區、直轄市藥品監督管理部門需及時組織在本行政區域内生産、流通、使用飲片炮制規範的研究修訂；修訂時，應參(cān)照現行版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）和《國家藥品标準工作技術規範》的格式和用語，務求做到用詞準確(què)、語言簡練、邏輯嚴謹，避免産生誤解和歧義。
3.堅持繼承和保護地方特色。省級飲片炮制規範需繼承地方傳統飲片炮制方法，保留其特有傳統工藝 。應繼承 、整理和挖掘地方炮制經驗技術，總結長(zhǎng)期在飲片生産(chǎn)第一線、具有豐富生産(chǎn)經驗“老藥工”的實踐經驗，收載有地方炮制特色或中醫用藥特點的飲片品規及其炮制技術，滿足地方中醫臨床需求。
4.堅持研究的科學性和嚴謹性。鼓勵結合傳統炮制方法和現代生産技術手段 ，開展中藥飲片炮制技術研究 ，建立符合飲片特點的炮制技術規範 。修訂過程中應注重對藥材種植 、産地加工、市場流通、臨床使用等的全過程調查，充分考慮影響飲片質量和炮制方法統一規範的因素，有針對性地確(què)定規範的項目和内容，並(bìng)研究建立專屬性的質量控制方法和檢測指标 。
5.堅持科技創新和發展。在傳統炮制工藝的基礎上，結合炮制機械設備(bèi)的更新，開展對傳統炮制工藝參(cān)數的優化；加強炮制輔料的研究；積極研制新的炮制機械設備(bèi)，引入先進的監測技術、貯藏方法等，加快推進傳統炮制工藝實現規範化、自動化、智能化的飲片現代生産模式 。
（二）基本要求
1.修訂省級飲片炮制規範，應對飲片的藥材原植物（動物 、礦物）品種，性狀、産(chǎn)地 、資源情況，産(chǎn)地加工方法 ，炮制曆史沿革，炮制工藝及其研究進展，以及質量控制、臨床應用等方面進行全面調(diào)查和研究；毒性藥材飲片的炮制規範修訂，除應符合一般飲片的要求外，還應考察炮制工藝對飲片安全性的影響 。
2.省級飲片炮制規範應嚴格按照《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例的相關規定，其收載範圍僅限於(yú)具有地方炮制特色和曆史沿用的臨床習用品種；不得收載未獲得公認安全、有效性數據的尚處於(yú)科學研究階段的科研産品，以及片劑 、顆粒劑等常規按制劑管理的産品；對於(yú)飲片打粉 ，除確(què)有公認的臨床習用曆史的品種之外 ，不應作爲規格收載 。除另有規定外，炮制規範所用的原藥材應是國家藥品标準或地方藥材标準收載的品種。輔料應建立相應的質量标準，也應對包裝材料、包裝規格、保質期等進行必要的考察。
3.省級飲片炮制規範的内容應根據本省對飲片管理的有關要求以及質量控制所需制定。編(biān)排體例和正文部分一般可參(cān)照現行《中國藥典》收載的飲片标準項目及格式。必要時可根據本行政區域的具體要求以及飲片的具體特點增設相關項目。
4.省級飲片炮制規範的書寫規範要求可參(cān)照現行版《國家藥品标準工作技術規範》執行。所用術語、符号 、計量單位、通則編(biān)碼 、檢驗方法及相關要求等，均參(cān)照《中國藥典》的規定執行。
5.研究過程中所有樣品信息、原始記錄、圖片等資料及憑證樣品、标本均應留樣存檔(dàng)，保留備(bèi)查。
6.對於(yú)國家公布《禁止出口限制出口技術管理辦(bàn)法》和《國家科技保密品種目錄》中收載的飲片炮制技術或重點品種，應遵守國家有關保密制度 ，其關鍵炮制技術和工藝參數在規範發布時應有所保留。
三、修訂程序
（一）各地藥品監督管理部門應組織本行政區域内飲片生産(chǎn)、炮制加工、臨床應用 、分析檢驗、藥品監管及相關領域專家，成立省級飲片炮制規範修訂(dìng)工作委員會，統一負責省級飲片炮制規範方案設計和技術審核工作。
（二）省級飲片炮制規範的修訂(dìng)工作一般應按照品種遴選、樣品收集、研究制定 、技術審核、征求意見、發(fā)布實施等步驟有序開展 。
四、研究要求
省級飲片炮制規範(fàn)的研究工作，一般應包括規範(fàn)草案的研究起草 、生産(chǎn)驗證、複核檢驗等内容。
（一）研究起草
承擔(dān)編(biān)制任務的單位應按照《 飲片炮制規範研究技術要求》（附錄1），組織開展相應研究起草工作。
1.文獻考證
從曆代本草文獻、《中國藥典》、地方炮制規範 、代表性炮制專著（教材）和現代炮制工藝文獻資料等方面對飲片的炮制方法進行歸納、分析和總結，明確(què)炮制的原理和曆史沿革，並(bìng)對具體的記載内容進行考證，分析不同時期炮制規範收載的飲片炮制方法的共性和差異，從炮制工藝流程、輔料及其制法和用量等方面進行分析比較。
2.生産(chǎn)工藝及臨床使用情況調(diào)研
對地方名老中醫、老藥工和飲片企業的炮制經驗、生産(chǎn)工藝進行調(diào)研 ，收集、整理飲片生産(chǎn)第一線實踐經驗；對飲片品種在地方醫療機構的使用頻次以及臨床療效進行調(diào)研和整理。
3.炮制工藝研究
應充分利用炮制機理研究的現有成果，對炮制方法及關鍵工藝參(cān)數進行優化 。炮制工藝研究的方案設計應具有合理性 ，研究數據應有代表性和統計學意義 。應充分考慮生産(chǎn)條件和生産(chǎn)規模，合理制定飲片生産(chǎn)的工藝方法與規格，如炮制時間、溫度、輔料種類、輔料用量等參(cān)數 ，飲片切制長度 、厚度、寬度等，應盡可能對飲片生産(chǎn)工藝進行細化，提供工藝優化的研究數據。
中藥炮制輔料直接影響著(zhe)飲片的質量和臨床療效，應通過研究制定炮制輔料的質量标準，確(què)保炮制輔料質量的可控性與穩定性。
（二）生産驗證
選取行政區域内有代表性的飲片生産企業，按照《飲片炮制規範(fàn)生産(chǎn)驗證技術要求》（見附錄2）對制定的飲片炮制規範（草案）進行生産驗證 ，並(bìng)收集驗證信息。生産企業應對修訂的炮制工藝 ，進行相應的工藝驗證工作，以確(què)保規模生産的可行性。
（三）複核檢驗
藥品檢驗機構對通過生産驗證的飲片，按照拟定的飲片炮制規範進行複核檢驗（一般情況下，主要是對質控項目進行複核檢驗，承擔複核檢驗和研究起草工作不應是同一個單位），出具檢驗報(bào)告 ，並(bìng)根據檢驗的結果對炮制規範草案提出修改意見和建議 。複核單位應按照《 飲片炮制規範(fàn)質控項目的複(fù)核檢驗技術要求》（見附錄3）開展複核工作。
五、技術審核
各省級藥品監督管理部門組織對飲片炮制規範草案及研究資料按照《飲片炮制規範技術審核要點(diǎn)》（見附錄4）進行審核，並(bìng)出具審核意見。
附錄：1.飲片炮制規(guī)範(fàn)研究技術要求
2.飲片炮制規範(fàn)生産(chǎn)驗證技術要求
3.飲片炮制規範(fàn)質控項目的複(fù)核檢驗技術要求
4.飲片炮制規範(fàn)技術審核要點(diǎn)
附錄1
飲片炮制規範研究技術要求
一、名稱
尊重地方特點和文化傳(chuán)統 ，體現中醫藥特色 ，可結合藥材名稱(chēng)和炮制方法命名飲片。飲片名稱(chēng)包括該品種的中文名和漢語拼音 。
二、來源
需說明植物（動物）類中藥的科名 ，植物（動物）的中文名、拉丁學名、藥用部位（礦物類中藥應注明類、族、礦石名或岩石名）、採(cǎi)收季節、産(chǎn)地加工等内容 ，必要時規定産(chǎn)地。
省級飲片炮制規(guī)範(fàn)收載飲片所涉及藥材的來源應與藥材标準中的藥材來源一緻。
三 、炮制方法和工藝
除另有規定外，省級飲片炮制規範收載各項炮制技術應參(cān)照《中國藥典》“炮制通則”各項規定執行。對於(yú)複制法、提淨法、幹餾法、滲析制霜法、升華制霜、煎煮制霜等工藝特殊、品種較少的炮制方法，在保持地方炮制特色基礎上，在各品種或規格項下說明工藝和參(cān)數即可，不作統一規定 。
飲片炮制方法均應明確(què)炮制的溫度、時間、次數，炮制所用輔料的處理方式等；要明確(què)飲片炮制的程度 ，即終産(chǎn)品的判斷方法；還應明確(què)飲片幹燥的方式和溫度等。
需結合生産效率、可操作性、生産飲片的質量指标綜合考量炮制生産設備(bèi)，其性能、型号、功率及機械化程度應能滿足生産規模、飲片質量控制的要求，将篩選、清洗、切制 、幹燥等常用設備(bèi) 、型号和重要參(cān)數等列入飲片炮制規範的起草說明。
四、飲片性狀
用外觀形态或傳(chuán)統經驗鑒定方法描述飲片的形狀、色澤、氣味 、大小、質地等方面的性狀特征。對於(yú)多種炮制規格的品種，可分開描述。同一品種 ，多種來源 ，性狀不同者 ，則分别描述；根、根莖、藤莖、果實、皮類飲片，應詳細描述切面特征，突出飲片的性狀鑒别特點 。
五、質量控制指标
鑒别、檢查、浸出物、含量測定項的要求應參(cān)考國家藥典委員會《國家藥品标準工作手冊》“《國家藥品标準（中藥）研究制定技術要求》”和“〈國家藥品标準（中藥）起草與複核工作規範〉”相關要求進行實驗研究。起草說明的編(biān)寫應參(cān)考“〈國家藥品标準（中藥）起草說明編(biān)寫細則〉”編(biān)寫。
應研究水分、雜質、灰分、浸出物等項目，制定合理的限度 ，建議參(cān)照《中國藥典》通則方法 ，開展重金屬及有害元素、農藥殘留、二氧化硫殘留、黃曲黴毒素、微生物限度等測定研究，根據研究結果，確(què)定是否作爲檢測指标。
六、性味與歸(guī)經(jīng)、功能與主治、用法與用量
依照“生熟異治”的原理，依據現行《中國藥典》《臨床用藥須知》、中藥學 、中藥炮制規範及現代臨床用藥經驗，採(cǎi)用規範術語對(duì)炮制規範中的性味與歸經 、功能與主治、用法與用量等項内容進行表述；同一來源不同炮制方法的飲片療效有明顯不同的，應區别其藥性、功效、用量等；飲片的用量一般可遵照地方臨床用藥劑量習慣，或遵醫囑使用。
七、輔料
飲片炮制使用的輔料，需研究制定相應的制備方法和質量标準 。炮制輔料來自於(yú)食品的（如酒、鹽、醋、米等），可參考食品領域相應标準，适當提高建立藥用炮制輔料标準；炮制輔料爲中藥飲片的，可以相應飲片标準爲輔料标準；對河砂、竈心土等來源的炮制輔料 ，應確(què)保潔淨、無污染。
八、包裝标簽
飲片包裝應方便飲片的運輸 、銷售和使用；有利於(yú)飲片的貯藏和保存；有利於(yú)飲片的防蟲防蛀 ，防止被污染；有利於(yú)對飲片的監督檢查；根據不同中藥飲片貯藏特性，結合實際生産加工經驗，參(cān)考食品或藥品包裝用材料的國家标準和行業标準，以及國家藥品監督管理部門對藥品标簽的要求 ，規定中藥飲片的包裝和标簽 。
（一）标簽内容要求
中藥飲片的标簽須注明品名、規格、藥材産地、執行标準/炮制規範 、生産企業 、産品批号、生産日期等（必要時注明貯藏條件，規定保質期），並(bìng)有質量合格的标志。同時 ，應附注有毒、先煎 、後下、包煎、外用等特殊内容标示 。鼓勵使用EAN條碼等光電讀碼方法 ，提供藥材品種、來源、原産地、産地加工方法、炮制規格、商品等級等盡可能多的産品信息，便於(yú)查詢和質量追溯。
（二）包裝材料質量要求
中藥飲片須使用無毒 、無害的包裝材料，並(bìng)符合國家對藥品包裝有關規定；嚴禁使用有毒有害的印刷物質，包裝材料上的文字标識應當清晰易辨 、清楚醒目，避免印字脫落或者粘貼不牢等問題，不得以粘貼、剪切、塗改等方式删改或者補(bǔ)充标示内容。
内包裝 内包裝材料要選用與所包裝的中藥飲片品種、性能要求相适應的 、無毒的食品或藥用包裝材料 。對於(yú)易黴變(biàn) 、蟲蛀的中藥飲片品種，其内包裝材質應具有防黴、防蟲的效果 。中藥飲片的内包裝應執行相應的國家标準要求 。
外包裝 採(cǎi)用能夠防潮、防污染 ，有機械強度，易儲(chǔ)存 、運輸的包裝 。中藥飲片的外包裝應執行相應的國家标準要求。
（三）包裝規格要求
中藥飲片的包裝量，依據(jù)不同類别的中藥飲片和臨床需求確(què)定。
（四）包裝設備要求
應根據生産(chǎn)中藥飲片的生産(chǎn)規模、品種 、類别 、形态差異以及裝量規格選擇包裝設備(bèi)，合理配置。進行中藥飲片包裝的計量器具應符合《中華人民共和國計量法》的規定。飲片稱量、充填、封口 、捆紮、打包，要逐步實現機械化 。易吸潮、泛油 、生蟲、含揮發性成份等的飲片可選擇真空包裝或放入幹燥劑、除氧劑，以延長飲片的保質期，最大限度地保證飲片質量 。
九、貯藏
中藥飲片應在适宜條件下貯藏。有特殊要求的中藥飲片品種應标明貯藏條件 ，建議收集中藥飲片穩定性實驗數據，對(duì)飲片的包裝 、貯藏和保存條件等進行評估 。28種毒性中藥的貯藏和保存應遵循有關(guān)規定。
十、注意
炮制過程中影響炮制品質量的關(guān)鍵因素、勞動(dòng)保護事項；炮制品應用中的主要用藥配伍禁忌、毒副作用及相關(guān)規定等需在本項說明，如有中西藥合用禁忌的也應列入。
附錄2
飲片炮制規範(fàn)生産(chǎn)驗證技術要求
一、概述
本技術要求主要用於(yú)指導飲片生産(chǎn)企業開展中藥飲片炮制工藝的驗證研究 。
主要包括以下内容 ：人員 、設備(bèi) 、工藝驗證等内容。對於(yú)其他相關的驗證 ，可根據其具體情況，參照進行相應的驗證工作。
本技術要求根據炮制工藝的不同 ，劃分爲淨制 、切制、炮炙和其他炮制工藝等類别，並(bìng)對毒、麻藥材及飲片也進行瞭(le)相應的規定和要求。炮制工藝劃分類别的目的是便於選擇驗證研究内容，有效開展驗證工作 。
由於(yú)炮制工藝的複雜性 ，如在具體研究中，類别界限不明顯的品種或其他特殊情況的品種 ，可根據炮制工藝的具體特點和基礎研究情況，合理進行炮制工藝的驗證研究，但應對採(cǎi)用的方法及其可靠性進行驗證說明 。
二、相關要求
（一）人員要求
中藥飲片炮制工藝驗證的人員應包括相關的驗證、複(fù)核與審批人員，其技術水平應能勝任相關崗位的要求，具備(bèi)相應的上崗證明。
（二）設備要求
中藥飲片炮制工藝驗證用設備(bèi)需通過相關驗證，證實所使用的設備(bèi)（設施）能夠達(dá)到規定的技術指标和要求，爲工藝驗證提供保證。
（三）樣品批數要求
中藥飲片炮制工藝驗證的批量應與生産設備(bèi)規模相适應。貴細藥材根據情況進行 。一般應採(cǎi)用同一批次藥材按照同一工藝連續生産3批進行驗證 。
（四）毒、麻飲(yǐn)片的要求
對於(yú)毒性或麻醉飲片的驗證，除應符合一般飲片的要求外 ，還應研究工藝對飲片安全性的影響，尤其應關注以下幾類藥材或飲片的安全性，並(bìng)進行相關研究：
1.大毒（劇毒）飲片；
2.現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)有嚴重毒性的飲片；
3.孕婦(fù)禁用或慎用的飲(yǐn)片。
毒性飲片炮制工藝的驗證要充分考慮任何可能帶(dài)來的風(fēng)險，應加強系統研究和評估。
（五）技術指标要求
根據省級飲片炮制規範研究資料中關於(yú)炮制工藝的規定，對主要參(cān)數進行驗證。應選取可反映産品真僞優劣的技術指标進行工藝驗證 ，如：性狀、雜質、水分、灰分、浸出物 、含量等反映内在質量的技術指标 。中間産品及最終成品應符合質量控制的要求 。
（六）取樣方法、藥品标準和檢(jiǎn)驗報(bào)告書
驗證用樣品的取樣方法參(cān)照《中國藥典》通則中藥材和飲片取樣法進行。在進行工藝驗證之前 ，應對有關檢驗方法進行方法學驗證，驗證方法參(cān)照《中國藥典》通則中有關的藥品标準分析方法驗證指導(dǎo)原則。
驗證單位應出具連續3批飲片樣品的檢驗報(bào)告書 。每批次飲片樣品的生産量應與生産設備(bèi)規模相适應。
（七）驗證資料要求
在驗證實施前，須先編制驗證方案 。驗證原始記錄要求客觀、準確(què) ，保持記錄的原始性 。應詳細記錄驗證過程中所出現的偏差，偏差産生的原因及解決方法。所有偏差必須得到有效處理後並(bìng)經驗證符合要求後方可進入下一步驟。
驗證結束後應書寫驗證報(bào)告，驗證報(bào)告對(duì)驗證結果進行統計和分析，最後形成驗證結論。驗證報(bào)告中還應對(duì)驗證中存在的問題進行詳細總結，記錄原因和解決方案。驗證報(bào)告須經有關人員的複核和審批。
所有驗證文件須統一歸(guī)檔(dàng)管理 ，以便進行查閱及追蹤。
三、驗證類别和内容
（一）淨制
淨(jìng)制工藝驗證前，藥材等應符合相關(guān)的藥品标準。
淨制工藝的驗證内容應包括工藝流程、工藝參數 、使用設備(bèi)等方面 ，如具體包括淨制方式的選擇 、設備(bèi)的适用範圍、設備(bèi)的使用條件、工藝參數的確(què)定等内容。以樣品的性狀、雜質等技術參數的數據作爲驗證指标。
（二）切制
切制工藝驗(yàn)證前，藥材等應符合相關(guān)的藥品标準。
切制工藝的驗證内容應包括工藝流程、工藝參數 、使用設備(bèi)等方面，如具體包括切制方式的選擇 、設備(bèi)的适用範圍 、設備(bèi)的使用條件、工藝參數的確(què)定等内容。
切制時，根據切制設備(bèi)及飲片品種的情況，除鮮切、幹切外，須進行軟化、切制和幹燥處(chù)理。
1.軟化 應對(duì)軟化設備(bèi)、軟化方式、軟化溫度、樣品投料量 、吸水量、軟化時間、漂洗次數等軟化工藝進行驗證 。
2.切藥 應對切藥設備(bèi)、刀片厚度等進行切藥工藝的驗證 。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标，具體性狀要求應參(cān)照相關國家标準要求。
3.幹燥 應對幹燥設備(bèi)、幹燥方式、幹燥溫度 、投料量、幹燥時間等進行幹燥工藝的驗證。以樣品的性狀和水分等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标。
4.搗碎 應對搗碎設備(bèi)、篩網、投料量等進行搗碎工藝的驗證。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标。
（三）炮炙
炮炙工藝驗證前，藥材、飲片應符合相關的藥品标準/炮制規範(fàn)，輔(fǔ)料應符合相關的質量标準。
炮炙工藝的驗證内容應包括工藝流程、工藝參數、輔料的選擇、使用設備(bèi)等方面，如具體包括炮炙方式的選擇、設備(bèi)的适用範圍 、設備(bèi)的使用條件、工藝參數的確(què)定等内容 。
1.炒制 根據炒制設備(bèi)及飲片品種的情況，可選用清炒或加輔料炒方式 。可選用符合相關質量要求的輔料，採(cǎi)用驗證過的設備(bèi)對不同的炒制工藝進行驗證。
清炒 應對炒藥設備(bèi) 、投料量、炒制溫度、翻動的次數 、炒制時間、冷卻時間等進行驗證。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标。
輔料炒 應對炒藥設備(bèi)、投料量、輔料品種和用量、炒制時間 、炒制溫度、投放輔料的時間點、翻動的次數、輔料篩去方式 、冷卻時間等進行驗證。如需醋淬，應驗證醋淬時間點和醋的用量 。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标。
2.炙制 選用符合相關質量要求的輔料，採(cǎi)用驗證過的設備(bèi)對不同的炙法工藝進行驗證。
應對炙制使用的設備(bèi) 、輔料的加入方式、投料量、輔料品種和用量、悶潤時間、炒制溫度 、翻動的頻率和炒制時間等進行驗證。以樣品的性狀、炮制前後的成品得率及内在質量等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标。
3.制炭 根據(jù)制炭設備(bèi)及飲片品種的情況，可選用炒炭、煅炭等制炭方法。
炒炭 應對炒炭設備(bèi)、投料量 、炒炭溫度 、翻動的次數及炒炭時間等制炭工藝進行驗證 。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标。
煅炭 應對煅炭設備(bèi)、投料量、煅炭溫度、焖煅時間等制炭工藝進行驗證。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标。
4.煅制 根據(jù)煅制設備(bèi)及飲片品種的情況，可選用明煅 、煅淬等煅制方法 。
明煅 應對煅制設備(bèi)、投料量、煅制溫度、翻動的次數及煅制時間等煅制工藝進行驗證 。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标。
煅淬 應對煅制設備(bèi)、投料量、輔料的品種和用量、煅制溫度、翻動的次數及煅制時間等煅制工藝進行驗證。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标 。
5.蒸制 根據蒸制設備(bèi)及飲片品種的情況，可選用先切後蒸或先蒸後切的方式 。除清蒸外，可選用符合質量要求的輔(fǔ)料。蒸制後可選用陰幹 、曬幹、烘幹等幹燥方式。
蒸藥 應對蒸藥設備(bèi)、投料量、輔料品種及液體的濃度、輔料用量 、拌潤時間、樣品擺(bǎi)放厚度、蒸藥時間及次數、晾幹程度及時間，蒸出液拌回量及時間等蒸藥工藝進行驗證 。
切藥 應對切藥設備(bèi) 、刀片厚度等進行切藥工藝的驗證。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标。具體性狀要求應參(cān)照相關國家标準要求 。
幹燥 應對幹燥設備(bèi) 、幹燥方式、樣品擺(bǎi)放厚度、溫度、時間等進行幹燥工藝的驗證。以樣品的性狀和水分等技術參數的數據作爲驗證指标。
6.煮制 根據煮制設備(bèi)及飲片品種的情況，除水煮外，可選用符合質量要求的輔(fǔ)料。煮制後切制，再選用陰幹、曬幹、烘幹等幹燥方式。
煮藥 應對(duì)煮藥設備(bèi)、投料量、輔料品種及液體的濃度、輔料用量、煮藥時間、煮藥次數、晾幹程度及時間等煮藥工藝進行驗證 。
切藥 應對切藥設備(bèi)、刀片厚度等進行切藥工藝的驗證。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标 。具體性狀要求應參(cān)照相關國家标準要求。
幹燥 應對幹燥設備(bèi)、幹燥方式 、樣品擺(bǎi)放厚度、溫度、時間等進行幹燥工藝的驗證。以樣品的性狀、水分等技術參數的數據作爲驗證指标。
7.炖制 根據炖藥設備(bèi)及飲片品種的情況，可選用酒、黃酒等輔(fǔ)料。炖制後切制，再選用陰幹、曬幹、烘幹等幹燥方式。
炖藥 應對(duì)炖藥設備(bèi)、投料量、輔料用量、炖藥時間、晾幹程度及時間等炖藥工藝進行驗證。
切藥 應對切藥設備(bèi)、刀片厚度等進行切藥工藝的驗證。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标。具體性狀要求應參(cān)照相關國家标準要求。
幹燥 應對幹燥設備(bèi)、幹燥方式、樣品擺(bǎi)放厚度、溫度、時間等進行幹燥工藝的驗證。以樣品的性狀和水分等技術參數的數據作爲驗證指标。
8.煨制 根據(jù)炮炙設備(bèi)及飲片品種的情況，可選用紙裹煨制和麸皮煨制的炮炙方法。
紙裹煨制 應對紙裹煨制設備(bèi)、投料量、草紙包裹數層、煨制溫度、翻動頻次及煨制時間等紙裹煨制工藝進行驗證。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标。
麸皮煨制 應對煨制設備(bèi)、投料量、麸皮用量、煨制溫度、煨制時間等麸皮煨制工藝進行驗證。以樣品的性狀等技術參(cān)數的數據作爲驗證指标。
（四）其他工藝
工藝驗證前，藥材、飲片應符合相關的藥品标準/炮制規範，輔料應符合相關的質量标準。複制的驗證内容應包括工藝流程、工藝參數、使用設備(bèi)等方面，如具體包括特殊輔料的制備(bèi)、設備(bèi)的适用範圍、設備(bèi)的使用條件、工藝參數的確(què)定等内容。
1.燀制 應對(duì)燀制的設備(bèi)，投料量，沸水量、燀的時間，冷激的時間等進行燀制工藝的驗證。
2.制霜 根據(jù)制霜設備(bèi)及飲片品種的情況，可選用 ：去油成霜和析出成霜等方式。
去油成霜 應對(duì)去油成霜的設備(bèi)、壓榨方式、吸油方式等進行制霜工藝的驗證。
析出成霜 應對(duì)析出成霜的設備(bèi)、析出時間和溫度等進行制霜工藝的驗證。
3.水飛 應對(duì)水飛的設備(bèi)、投料量、加水量等進行水飛工藝的驗證。
4.發芽 應對(duì)發芽的設備(bèi)、投料量、時間、溫度、濕度等進行發芽工藝的驗證。
5.發酵 應對(duì)發酵的設備(bèi)、投料量、輔料品種和用量、時間、溫度、濕度等進行發酵工藝的驗證。
6.拌制 應對(duì)拌制的設備(bèi)、投料量、輔料品種和用量、攪拌時間等進行拌制工藝的驗證。
7.幹餾 應對(duì)幹餾的設備(bèi)、投料量、輔料品種和用量、攪拌時間等進行幹餾工藝的驗證。
此外，對於(yú)毒性麻醉飲片，應對專用場地、專用設備、廢水及廢棄物的處理等（採(cǎi)用相關的淨制、切制、炮炙及其他類工藝進行單獨或綜合應用）進行毒麻工藝的驗證。以樣品的性狀、檢查、技術參數的數據作爲驗證指标。除符合一般藥材的要求外，還應對其毒性成份指标進行工藝驗證。
附錄3
飲片炮制規範(fàn)質控項目的複(fù)核檢驗技術要求
一、概述
爲瞭(le)確(què)保中藥飲片炮制規範質控項目的可控性和重現性，省級飲片炮制規範收載品種的質控項目均需由省級藥品監督管理部門指定的複核單位按要求進行複核檢驗工作。
複核單(dān)位應重點對質控項目中設定指标的合理性和檢驗方法的科學性、可行性以及可控性等方面作出評價，以確(què)保飲片的内在質量和使用的安全和有效。
二、提交複核資料及樣品
（一）起草單位請複核公文
（二）飲片炮制規範(fàn)草案（包含電(diàn)子版）
（三）起草說明
炮制工藝、檢測(cè)方法確(què)定依據及相應的驗證試驗結果，須有樣品的彩色照片及全部數據和相應的圖譜（包含電子版）。
（四）複(fù)核用樣品自檢報(bào)告書
（五）複核用樣品
原則上應用3個不同飲片生産(chǎn)企業的各3個批号樣品。樣品量應爲一次檢驗用量的3倍，貴重飲片可以酌減。單(dān)一品種的複核樣品應包括3個不同藥材産(chǎn)地的飲片，多來源品種應盡可能包含不同基原的藥材加工飲片。
三、複核内容和技術要求
（一）名稱
應注意核對(duì)藥材、飲片的中文名、漢(hàn)語拼音、來源的拉丁學名及别名等。
（二）炮制
炮制工藝確(què)定依據是否充分，和現行版《中國藥典》是否一緻，不一緻時理由是否充分。應注意核對(duì)飲片加工、炮制的完整工藝方法，如浸泡或浸潤、炮炙、切制、幹燥工藝等。
（三）性狀
應注意考察飲片樣品的性狀與炮制規範(fàn)草案中描述的是否一緻，包括形狀、大小、色澤、表面特征、質地、斷(duàn)面（包括折斷(duàn)面和切斷(duàn)面）特征及氣味等的描述是否完整。
（四）鑒别
考察設立的鑒别項目是否具有專屬性和良好的重現性。應注意複(fù)核所建立的鑒别方法是否具專屬性、重現性，是否操作簡(jiǎn)便和具有較高的靈敏度。
1.顯微鑒别
考察内容包括：
（1）顯(xiǎn)微特征是否明顯(xiǎn)易辨；
（2）是否具有專(zhuān)屬(shǔ)性和特征性；
（3）描述用語是否規範(fàn)、準確(què)，與藥材是否一緻。
飲片一般不設橫(héng)切面顯微鑒(jiàn)别項。
2.一般理化鑒别
應注意考察各類沉澱(diàn)反應、顔色反應或熒光顔色反應、氣體反應等的反應靈敏度、反應的适宜條件。專屬性不高的、需特殊試劑(jì)和試藥或可以用其他鑒别方法替代的，應建議不列入。
3.光譜鑒别
應注意考察鑒别方法能否滿足專屬性的要求，否則，應增加專屬性強的色譜鑒别；考察供試品、試劑（試藥）的取用量、濃度等是否合适；提取、純化或顯色處理的條件是否合适；鑒别參(cān)數（峰位或峰谷波長(zhǎng)值、吸收度比值）的設置是否合理。
4.薄層(céng)色譜鑒(jiàn)别
考察内容包括：
（1）與(yǔ)藥(yào)材是否方法一緻；
（2）經炮制後化學成份發生變(biàn)化的是否建立瞭(le)飲片特有的鑒别；
（3）供試品溶液的制備(bèi)、對照溶液的制備(bèi)、固定相、展開劑、點(diǎn)樣量、點(diǎn)樣方式、顯色條件和檢視方法是否适宜；
（4）色譜分離(lí)效果是否良好，斑點(diǎn)是否清晰；
（5）供試品和對(duì)照物質的色譜(pǔ)特征是否一緻；
（6）方法是否有專屬性（必要時採(cǎi)用陰性對(duì)照進行驗證）。
5.氣相色譜(pǔ)或高效液相色譜(pǔ)鑒(jiàn)别
考察内容包括：
（1）與(yǔ)藥(yào)材是否方法一緻；
（2）經炮制後化學成份發生變(biàn)化的是否建立瞭(le)飲片特有的鑒别；
（3）供試品溶液制備(bèi)方法是否合理，進樣量、色譜條件（色譜柱種類、柱溫、流速、梯度、流動相組成及比例、檢測器類型和參(cān)數）、鑒别成份峰的保留時間是否适宜；
（4）對(duì)照品配制的溶劑(jì)、濃度是否适宜；
（5）色譜(pǔ)分離(lí)效果是否良好；
（6）供試品和對(duì)照物質的色譜(pǔ)特征是否一緻；
（7）方法是否有專屬性（必要時採(cǎi)用陰性對(duì)照進行驗證）。
注：允許調節色譜柱的内徑、長(zhǎng)度、固定相的粒度，柱溫、進樣量、檢測(cè)器靈敏度以及流動相比例、流速（HPLC），固定液塗布濃度和載氣流速（GC）等。
6.特征圖譜
對(duì)於(yú)存在易混淆、僞品的飲片，建議建立專屬性特征圖譜的鑒别方法。
（五）檢查
1.應注意考察水分、總灰分、酸不溶性灰分等需制定限度項目的限度制定依據的合理性。重金屬及有害元素、二氧化硫殘(cán)留、農藥殘(cán)留、黃曲黴毒素等的限度，一般參(cān)照《中國藥典》相關項目制定。
2.水分、灰分、酸不溶性灰分等與藥材規(guī)定限度的相關(guān)性。
3.應注意考察所選擇方法和實(shí)驗條(tiáo)件的适用性。
4.經過(guò)炮制減毒的飲片，有毒成份的限度與藥材的相關(guān)性。
注 ：複(fù)核結果應在限度範(fàn)圍内。
（六）浸出物
考察内容包括 ：
1.供試品取用量、溶劑(jì)及使用量、浸漬方法（冷浸法、熱浸法）、浸漬時間、幹(gàn)燥方式等是否與藥材一緻。
2.限度值是否合理，與藥材規(guī)定值的相關(guān)性。
注：複核測(cè)定兩份結果的偏差應小於(yú)2%，與起草單位的數據偏差應小於(yú)10%，超過該限度的，應查找原因或與起草單位在相同條件下複試。
（七）含量測定
1.高效液相色譜(pǔ)法
考察内容包括：
（1）測(cè)定成份和方法是否與藥(yào)材一緻；
（2）供試(shì)品取樣量、提取和純(chún)化方法等是否适宜；
（3）對(duì)照品用量、溶劑(jì)、濃度是否适宜；
（4）色譜柱類型、流動相（組成和比例）、洗脫梯度、檢測(cè)波長（或其他檢測(cè)器參(cān)數）是否合理，色譜分離效果是否良好；
（5）理論闆數和分離(lí)度等規(guī)定的數值是否可行；
（6）被測(cè)成份峰是否有幹(gàn)擾；
（7）供試品中被測(cè)成份量是否在線性範(fàn)圍内；
（8）含量限度是否合理，限度與藥材規(guī)定值的相關(guān)性。
注1：允許調整色譜柱商品型号、内徑、長(zhǎng)度、固定相粒度，允許調整流動相比例、柱溫、檢測(cè)器靈敏度、進樣量等。
注2：複核測(cè)定兩份結果的偏差應小於(yú)3%，與起草單位的數據偏差應小於(yú)10%，超過該限度的，應查找原因或與起草單位在相同條件下複試。
2.氣(qì)相色譜(pǔ)法
考察内容包括：
（1）固定液種類、毛細管柱的規格、程序升溫梯度、柱溫、檢測(cè)器溫度、進樣口溫度等參(cān)數設置是否合理，色譜分離效果是否良好。
（2）其他同高效液相色譜(pǔ)法。
注1：允許調整色譜柱商品型号、固定液塗布濃度、柱内徑、長(zhǎng)度、載體型号、載氣流速、柱溫、檢測(cè)器溫度、進樣口溫度、檢測(cè)器靈敏度、進樣量等。
注2：複核測(cè)定兩份結果的偏差應小於(yú)3%，與起草單位的數據偏差應小於(yú)10%，超過該限度的，應查找原因或與起草單位在相同條件下複試。
四、撰寫複核意見基本要求
複核單位的複核報(bào)告和意見應規範、完整，並(bìng)包括足夠的信息。
（一）名稱
應有規範(fàn)的名稱(chēng)及情況說明。
（二）炮制
應對(duì)炮制的工藝方法進(jìn)行說明。
（三）性狀
應有符合實(shí)物的特征描述及情況(kuàng)的說明。
（四）鑒别
應有方法的專屬性、可行性的說明，耐用性考察實驗的結果與評價。對於(yú)不足之處(chù)應提出改進的意見和建議。
（五）檢查
應有項目設(shè)定合理性、可行性和操作方法适用性的說(shuō)明。
（六）含量測定
應有項目設(shè)定合理性、可行性和操作方法适用性的說(shuō)明。
（七）對(duì)炮制規範(fàn)全面的評價
1.對炮制規範草案的規範性、科學性、先進性和可行性作出全面的評價，特别是對含量測(cè)定方法學驗證的項目、内容、方法等作出正確(què)的、合理的評價。
2.給出結論性的意見。如：綜上，炮制規範(fàn)中檢驗方法基本可行；或建議繼續提高完善炮制規範(fàn)質控項目，增加或改進某項鑒别或含量測(cè)定項等。
附錄4：飲片炮制規範技術審核要點
項目 |
審核要點 |
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曆史沿革 （文獻摘引及綜述） |
至少涵蓋以下内容： 1．古代文獻綜述：引用炮制文獻的代表性、權威性及準確(què)性；對(duì)記載内容的梳理、分析、歸納、總結及結論； 2．現代文獻綜述：影響力較大的炮制學著作，專業學術期刊文獻等；對(duì)文獻的梳理、分析、歸(guī)納、總結及結論； 3．炮制技術标準/炮制規範(fàn)綜述 ：曆版中國藥典收載情況，地方炮制規範(fàn)收載情況；對(duì)标準/炮制規範(fàn)内容的梳理、分析、歸納、總結及結論； 4．文獻總結：炮制方法發展變(biàn)化的對(duì)比分析，與現代技術标準的異同、現代炮制方法的改進和發展等。通過文獻研究，應提出選定炮制品種的研究依據和基本研究思路。 |
|
炮 制 方 法 研 究 |
有 實 驗 研 究 |
至少涵蓋以下内容 ： 1．飲片名稱(chēng)：異名、别名、地方習用名等情況(kuàng)； 2．工藝選擇的理由：如切制的類型（片、段、塊、絲），明煅和煅淬，炒炭和煅炭等，並(bìng)提供所選方法的依據(jù)； 3．工藝參(cān)數：如切制長度、厚度、寬度等，炮制時間、炮制溫度、輔料種類、輔料用量等，並(bìng)提供所選參(cān)數及輔料的依據； 4．實驗研究：方案設計合理性，數據代表性和統計學意義，數據分析科學性、結論明確(què)性、研究結果和預期論點(diǎn)的符合程度； 5．研究結(jié)論(lùn) ：建議的方法及其SOP。 |
無 實 驗 研 究 |
至少涵蓋以下内容 ： 1．飲片名稱(chēng)：異名、别名、地方習用名等情況(kuàng)； 2．方法選擇：明確(què)具體炮制方法，如切制的類型（片、段、塊、絲），明煅和煅淬，炒炭和煅炭等，並(bìng)提供所選方法的依據； 3．工藝參數：明確(què)工藝參數，如切制長度、厚度、寬度等，炮制時間、溫度、輔料種類、輔料用量等，並(bìng)提供所選參數及輔料的依據； 4．研究結(jié)論(lùn) ：建議的方法及其SOP。 |
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生 産 驗 證 |
至少涵蓋以下内容： 1．企業證明性文件：生産(chǎn)驗證企業的資質，如GMP認證的生産(chǎn)範(fàn)圍； 2．驗證生産(chǎn)：①樣品，如待加工樣品來源、數量及代表性等；②驗證要點(diǎn)；③生産(chǎn)規模； 3．生産記錄：品名、批号，數量，産品規格、生産日期、工藝流程、關鍵工藝參數、工序、設備(bèi)名稱及型号、生産操作人員（簽名）、樣品檢驗報(bào)告等； 4．驗證結論：從生産工藝參數的可控性、穩定性、适應性等方面，利用驗證結果對建議的方法及其SOP進行評估並(bìng)報(bào)告評估的結果。 |
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複 核 檢 驗 |
至少涵蓋以下内容： 1．提交的複(fù)核資料一般應包括送複(fù)核樣品檢驗報(bào)告，複(fù)核意見，數據統計分析及申報(bào)資料審核總結報(bào)告等； 2．研究單(dān)位針對複核單(dān)位提出的修訂意見，研究解決情況，並(bìng)予以說明； 3．研究結論：經複核後建議的飲片炮制規範(fàn)（草案）修訂(dìng)建議。 |
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規 範 草 案 |
至少涵蓋以下内容： 1．規範書寫：飲片炮制方法及檢驗項目等參(cān)照《國家藥品标準工作手冊(cè)》（第四版）要求書寫； 2．性味與歸(guī)經(jīng)、功能與主治、用法與用量及注意等内容，應提請醫學組專家審核； 3．研究結論：建議的飲片炮制規(guī)範(fàn)（草案）。 |
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其 他 |
若有，至少涵蓋以下内容： 1．申報(bào)資料文字叙述規範(fàn)、簡練； 2．提交的實驗數據(jù)及圖譜真實、準確(què)、标注清晰； 3．研究結論明確； 4．存在疑問的，針對(duì)疑問進行分析，並(bìng)提交建議的解決方法； 5．研究單(dān)位與複核單(dān)位意見不一緻時，應在總結報(bào)告中提出，待規範審核時提交專業委員會讨論解決； 6．專業委員會負責對具體專業技術問題進行審核，並(bìng)經充分論證後出具明確(què)審核結論。 |
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